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化合物可预防神经损伤,改善阿尔茨海默病小鼠模型的认知功能
2018-02-27 16:03 TOM   

小鼠烟酰胺核苷的研究体现了人类研究的潜力。

烟酰胺核苷(NR),一种维生素B3,在一种新的阿尔茨海默病小鼠模型中,可以预防神经损伤并改善认知和身体机能,研究结果由国立老年研究所,(属于美国国立卫生研究院的一部分),建议NR为治疗阿尔茨海默病的潜在新目标。这一发现发表于2018年2月5日的《美国国家科学院院刊》。

NR通过正常水平的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+)作用于大脑,一种对细胞能量至关重要的代谢物,干细胞自我更新,抗神经压力和修复DNA。在阿尔茨海默病中,大脑通常的DNA修复受损,导致线粒体功能障碍,降低神经细胞的生产,增加神经功能障碍和炎症。

“对预防或延缓阿尔茨海默病和相关痴呆症的措施追求,是国家重点事项。” NIA的理事Richard J. Hodes, M.D说道。“我们正在鼓励对各种新方法的测试,这项研究的成果表明,有一条路可以走得更远。

国际科学家小组由:Vilhelm A. Bohr医学博士,哲学博士,资深研究员和美国国立老年研究所内部项目‘老年分子医学实验室’的主席,以及Yujun Hou博士,实验室的博士后研究员。

与未治疗过的小鼠相比,烟酰胺核苷治疗过的小鼠模型大脑显示tau蛋白减少,DNA损伤更少。(如图)

基于他们对人类死后大脑的研究,他们开发了一种新的老鼠品种,模仿人类阿尔茨海默病的主要特征,如tau病理表现,失败的突触,神经元死亡以及认知功能障碍。使用此动物模型,研究人员通过将NR补充剂添加到小鼠的饮用水中进行测试,在三个月内,研究人员发现,接受NR的小鼠大脑中tau蛋白含量减少,但淀粉样蛋白没有变化。

NR治疗过的小鼠DNA损伤也更小,更高的神经可塑性(与学习或记忆有关的脑细胞的活动和重组),神经元干细胞的新神经元的增加,神经损伤和死亡的程度较低,大脑的海马区,在痴呆症患者体内会出现大量的损伤和损失,NR似乎要么清除了现有的DNA损伤,要么阻止了它进一步扩散。

NR治疗过的小鼠,在多个行为和记忆测试中也表现得比对照组小鼠好,比如水迷宫和物体识别。NR小鼠也表现出更好的肌肉和握力,高耐力,以及改善步态(与对照组小鼠相比),研究小组认为这些身体和认知上的改善得益于NR对肌肉和脑组织干细胞的恢复作用。

波尔博士说:“我们被这些在阿尔茨海默病模型中看到的效果所鼓舞,我们期待进一步测试NR或类似的化合物,用于痴呆患者的治疗。研究小组的下一步工作包括进一步研究对干预人类的潜在机制和准备。

小组的工作还包括来自“奥尔胡斯大学的丹麦老年研究中心”和“哥本哈根大学的老年健康研究中心”的研究员的贡献。波尔实验室有一个合作研发协议:允许美国国立卫生研究院的研究员和来自工业届和学术界的同事们一起追求共同的研究目标,ChromaDex集团合作。

关于国立老年研究所:NIA引导着联邦政府对关于老年健康的研究的努力和支持。它提供与年龄有关的认知变化信息,神经变性疾病,特别是阿尔茨海默病。

资讯中心:www.nia.nih.gov/health/alzheimers

关于美国国立卫生研究院:NIH,美国医学研究机构,包括27个研究所及研究中心,同时也是美国公共健康服务中心的下属部门之一。NIH是主要的联邦机构,支持基础,临床,医学研究 。国立卫生研究所是主要的联邦机构,负责开展和支持基础、临床和转化医学研究,并正在调查常见和罕见疾病的原因、治疗方法。

了解更多关于NIH及信息,访问www.nih.gov.

责任编辑: 那春月 TK001
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