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症状明显改善!一种抗惊厥药物,提供了治疗抑郁症的有效新途径

2021-03-04 09:11 前瞻网   

西奈山伊坎医学院的研究人员在他们的实验中,发现了一种与现有治疗方法完全不同的抗抑郁药物。

他们的研究表明,ezogabine(也被称为retigabine),一种打开大脑中KCNQ2/3型钾通道的药物,与抑郁症患者的抑郁症状和快感缺乏显著改善有关。

症状明显改善!一种抗惊厥药物,提供了治疗抑郁症的有效新途径

快感缺乏(Anhedonia),是指体验快感的能力降低,或对快感刺激缺乏反应。它是抑郁症的核心症状,与较差的预后、对抗抑郁药物的不良反应和自杀风险增加有关。

而早在2011年,ezogabine就被美国FDA批准为治疗癫痫的抗惊厥药物,但此前从未对抑郁症进行过研究。最新发表在《美国精神病学杂志》(American Journal of Psychiatry)上的研究则给出了最新的应用例证。

该研究获得的成果,为KCNQ2/3通道作为抑郁症和快感缺乏症新药发现的新靶点,在人类中提供了初步证据。

该研究是针对这种药物抗抑郁功效的首个随机、安慰剂对照试验。相比现有任何抗抑郁治疗方案,瞄准这个通道代表着完全不同的作用机制。

新药靶点KCNQ2/3通道是KCNQ(或Kv7)离子通道家族的成员,在中枢神经系统中扮演着重要的脑细胞兴奋性和功能控制器的角色。这些通道通过控制钾离子(K+)穿过细胞膜的电荷流动来影响脑细胞功能。

一系列的研究表明,KCNQ2/3钾通道的变化起着重要的作用。实验模型显示,尤其是在面对压力时似乎对发展抑郁有抵抗力的老鼠,其大脑中的KCNQ2/3通道显示出增加。

该研究初步验证了:增加大脑KCNQ2/3通道活性,是一种可行的抑郁症治疗新途径:

45名被诊断为抑郁症的成年患者被分配到5周的治疗期,每天服用ezogabine或匹配的安慰剂后。在奖励任务和治疗期结束后,所有的参与者都接受了临床评估和功能性磁共振成像(fMRI)。

结果显示,与接受安慰剂治疗的患者相比,接受ezogabine治疗的患者在抑郁症严重程度、快感缺乏和整体疾病严重程度的几个关键指标上显示了显著和大量的下降。

此外,多个量表模型观察到——ezogabine治疗后,与安慰剂相比有显著改善。与安慰剂组相比,ezogabine组也表现出大脑对奖励预期反应增加的趋势,尽管这种效果没有达到统计学意义。

在与Han博士的合作中,Murrough博士还在抑郁症患者身上进行了一系列研究,开始测试在老鼠身上的观察结果是否可以转化到人类身上。Murrough博士领导的一项针对抑郁症患者的初步开放标签(非安慰剂)研究提供了初步证据,表明艾加加滨可以改善抑郁症和快感缺乏的症状,并在某种程度上与大脑功能的改变有关。

译/前瞻经济学人APP资讯组

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责任编辑: 4114RWL

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