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肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的重要原因，发病率与死亡率常年居高不下，亚洲人群疾病负担尤为沉重。当前不可切除HCC的临床治疗仍存在显著瓶颈：一线免疫联合方案仅能覆盖部分患者，且耐药问题频发；后线治疗选择匮乏，客观缓解率普遍偏低，中位生存期不足一年，远不能满足临床需求。
2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，由西比曼生物与阿斯利康联合开发的GPC3靶向装甲型CAR-T细胞治疗产品C-CAR031（现称为AZD7003），公布了其首次人体I期研究的更新随访数据。在多线治疗失败的晚期肝癌患者中，该产品展现出极具冲击力的长期生存获益，一经亮相便引发全球肿瘤学界与产业界的高度关注。
一、ESMO更新了哪些数据？
本次ESMO公布的更新数据，共纳入36例经多线系统治疗失败的晚期肝细胞癌患者。基线特征显示，这是一组预后极差的难治人群：94.4%为巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）C期，83.3%已出现肝外转移，患者中位既往治疗线数达4线，超过90%的患者已使用过免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物，现有治疗手段已基本失效。
疗效数据显示：总人群客观缓解率（ORR）达44.4%，疾病控制率（DCR）高达91.7%，绝大多数患者实现了肿瘤控制；中位总生存期（mOS）达到18.0个月，12个月总生存率为65.4%。其中，在后续推荐的II期剂量（2.5×10⁶ cells/kg）组中，患者12个月总生存率更是达到75.6%，生存获益显著。
ESMO报告展示的各剂量组疗效数据汇总（数据截止：2026年8月15日）
相较于2026年7月发表于国际顶级期刊Nature的初始临床数据，本次ESMO报告随访时间延长，生存数据进一步成熟：mOS从14.2个月更新至18.0个月，12个月OS率从60.7%提升至65.4%；而ORR、DCR及PR/SD/PD人数与《Nature》数据保持一致，符合肿瘤缓解评估的规律。
ESMO报告展示的中位总生存期（mOS）曲线（数据截止：2026年8月15日）
本次ESMO报告新增的缓解与非缓解人群生存分层分析，是最具临床价值的增量信息之一：缓解患者的中位OS达27.4个月，接近非缓解患者（13.7个月）的两倍，清晰印证了深度肿瘤缓解与长期生存获益的强关联。对于多线耐药的晚期肝癌患者而言，一旦通过AZD7003实现肿瘤深度应答，便有机会获得远超传统后线治疗的生存时间。
ESMO报告展示的缓解者与非缓解者中位总生存期（mOS）曲线（数据截止：2026年8月15日）
安全性方面，治疗相关不良事件以1-2级细胞因子释放综合征（CRS）为主，未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）及免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多样综合征（IEC-HS），整体安全性可控、耐受性良好。与此同时，研究正式确定2.5×10⁶ cells/kg为II期推荐剂量（RP2D），为产品下一阶段的临床开发锚定了核心基准。
二、为什么要给CAR-T加装「装甲」？
GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖3）是肝细胞癌的理想靶点——其在绝大多数肝癌肿瘤组织中高表达，而在正常成人组织中几乎不表达，为CAR-T细胞提供了精准的识别锚点。但在实体瘤治疗中，CAR-T的疗效常常被肿瘤微环境的免疫抑制所抵消，其中TGF-β信号通路的广泛激活是核心抑制因素之一：它会直接抑制T细胞的增殖、活化与杀伤功能，是CAR-T细胞治疗攻克实体瘤的「路障」。
AZD7003的创新设计在于为传统CAR-T加装了一层显性负性TGF-β受体II（dnTGFβRII）免疫装甲，打造出独特的装甲型CAR-T结构。dnTGFβRII可以竞争性结合肿瘤微环境中的TGF-β分子，但自身无法向下游传递抑制信号，相当于为CAR-T细胞「接住」了免疫抑制信号，同时还能减少局部游离的TGF-β对周围免疫细胞的负面影响。
AZD7003的分子结构示意图
与其他引入强促炎因子的装甲设计不同，dnTGFβRII属于阻断抑制信号类设计，不会额外引入过度免疫激活风险，安全性更易管控。临床前研究已验证，这一TGF-β抗性装甲可有效阻断TGF-β诱导的SMAD2/3磷酸化，在高TGF-β的肿瘤微环境中仍能保留CAR-T细胞的干扰素-γ分泌与杀伤功能，同时降低T细胞耗竭标志物PD-1、LAG3的表达，从机制上解释了临床疗效的来源。
AZD7003治疗后PR与非PR肿瘤中三种转录本的亚细胞空间定位（PR组T细胞广泛浸润，CCR5、IFNG表达活跃；非PR组肿瘤细胞聚集致密，TGF-β高表达。）
值得关注的是，研究团队也通过高通量肿瘤分析与功能验证，明确了这款疗法的两大核心耐药机制：一是GPC3抗原丢失——治疗后部分肿瘤细胞下调GPC3表达，使CAR-T细胞失去识别靶点；二是TGF-β水平突破保护阈值——当肿瘤微环境中TGF-β浓度过高时，会超出dnTGFβRII的保护能力范围，不仅直接诱导CAR-T细胞耗竭、功能受损，还会抑制趋化因子分泌，阻碍T细胞向肿瘤内部浸润招募。这也从生物学层面解释了为何临床中会出现缓解与非缓解人群的生存差异：肿瘤GPC3表达稳定、TGF-β水平较低的患者，更易从装甲型CAR-T治疗中深度获益。
三、阿斯利康持续加注细胞治疗
CAR031（AZD7003）的突破性进展，是阿斯利康全球技术能力与中国本土产业资源高效协同的典型成果。作为全球肿瘤创新药领域的领军企业，阿斯利康早在2020年就锚定实体瘤细胞治疗赛道，提前布局了dnTGFβRII显性负性受体装甲这一核心底层技术平台，用以解决实体瘤免疫抑制微环境的行业难题。同时主导了GPC3靶点分子设计、临床研究方案顶层设计、数据解读与全球申报路径规划，是这款产品从0到1突破的核心推动者。西比曼则深度参与产品工程化开发、生产工艺落地、质量体系搭建与临床研究执行，依托本土的技术转化能力与临床研究资源，推动产品快速完成首次人体研究。
2023年12月，阿斯利康和西比曼达成协议在中国共同开发和商业化GPC3 CAR-T；2026年1月，阿斯利康宣布完成对该产品全球权益的整合，西比曼生物有权就中国权益获得最高约6.3亿美元的首付款及开发、监管、销售里程碑付款，以及就全球中国以外地区获得额外里程碑和特许权使用费。
此次合作也是阿斯利康实体瘤细胞治疗全局布局的关键落子：AZD7003作为其首个进入临床阶段的实体瘤CAR-T产品，不仅填补了阿斯利康在肝癌后线治疗领域的管线空白，与现有已上市的免疫、靶向产品形成完整的肝癌全疗程治疗矩阵；更验证了「靶点精准选择+微环境免疫调控」的技术路径可复制性。
根据Clinicaltrials.gov，2026年2月，阿斯利康已经启动了AZD0120（BCMA/CD19 CAR-T）二至四线治疗多发性骨髓瘤的全球三期临床，并于今年7-8月注册了一线治疗多发性骨髓瘤的全球三期临床。2026年3月，阿斯利康宣布在上海建立细胞疗法商业化生产供应基地与阿斯利康细胞疗法创新中心，将成为首家在中国拥有端到端细胞治疗能力的全球领先生物制药企业。细胞治疗持续成为MNC的必争赛道，吉利德、BMS、强生以已上市产品率先卡位，阿斯利康从关键性临床到商业化基地持续加注，更有望凭借实体瘤CAR-T进一步巩固其在细胞疗法的差异化优势。
四、结语
从登顶Nature正刊，到登陆ESMO国际学术舞台，AZD7003接连收获全球顶级学术背书，这既是对dnTGFβRII装甲型CAR-T这一技术路径的权威验证，也是对中国临床研究质量与细胞治疗工程化能力的认可。
作为实体瘤CAR-T领域的突破性成果，AZD7003不仅为晚期肝癌后线患者带来了长期生存的曙光。其「精准靶点选择+肿瘤微环境免疫调控」的研发思路，也为实体瘤细胞治疗开发提供了可借鉴的核心逻辑。而阿斯利康与西比曼的成功合作，更探索出了一条中外药企优势互补、价值共享的全球化发展路径，为中国创新生物技术公司的国际化发展，留下了极具参考价值的产业样本。
期待这款凝结中外研发智慧的创新疗法，在后续研究中持续验证生存获益，最终惠及全球患者。
参考资料：
1.https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2026/attendee/confcal/presentation/6064
2. Zhang, Q., Fu, Q., Shen, Y. et al. GPC3-specific dnTGFβRII-armoured CAR T cells for hepatocellular carcinoma. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10786-z
3. 其他网络公开信息
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